Por la Dra. Verónica Arnao Labajos, Médico Oncólogo – INEN
El tratamiento de la leucemia mieloide crónica está basado en el uso de los TKI (inhibidores de tirosina quinasa), desde el uso del imatinib han surgido nuevos TKI, Dasatinib (2006), nilotinib (2007), bosutinib (2012) y Ponatinib (2013). Esto es debido a la aparición de mutaciones como la T315I (actualmente documentada en el 3-5% de pacientes), pese a ello luego de 2 líneas de tratamiento, la tercera mejor línea es aún controversial debido a la poca respuesta y mala tolerancia. (1,2,3)
Dentro de las nuevas terapias tenemos Asciminib, es el primer ejemplo de TKI alostérico activo en el sitio miristoílico de ABL, ha sido aprobado recientemente por la FDA en base a los resultados del ensayo aleatorizado ASCEMBL que probó el fármaco a la dosis de 40 mg BID versus bosutinib a la dosis inicial de 500 mg en pacientes en tercera línea. El estudio ASCEMBL mostró una incidencia acumulada de respuesta molecular mayor (MMR) a favor de asciminib (33,2 %) en comparación con bosutinib (18,6 %), en cuanto a toxicidad los eventos adversos más comunes fueron trombocitopenia (3,2 %) y neutropenia (2,6 %) en el brazo de asciminib e hipertransaminasemia (5,3 %) y neutropenia (3,9 %) en el brazo de bosutinib. Las experiencias de su uso compasivo en pacientes multitratados incluso con más de 4 líneas de tratamiento arrojo un 32% de respuesta citogenética completa y 34% MMR. (4)
Otros nuevo TKI es vodobatinib, un TKI de tercera generación probado en un estudio fase 1. Se inscribieron 52 pacientes, treinta y un pacientes eran resistentes y el 46 % recibió más de cuatro TKI, con 22 pacientes pretratados con ponatinib y 20 pacientes mutados al inicio del estudio. 24 pacientes lograron y/o mantuvieron una respuesta citogenética completa, mientras que 15 pacientes lograron una MMR. Los efectos secundarios más comunes fueron trombocitopenia (33 %), tos (19 %), anemia y diarrea (17 %). (5)
Por último, olverembatinib, anteriormente conocido como HQP1351. Se probó en un estudio de fase 1 con 101 pacientes, 86 en fase crónica y 15 en fase acelerada. Más del 80 % de estos pacientes recibieron dos líneas de tratamiento previas y el 62 % albergaba la mutación T315I. En general, el 66% de los pacientes lograron una respuesta citogenética completa, el 53% una MMR. En el contexto de pacientes con mutación T315I, el 78 % logró una respuesta citogenética completa y el 71 % una respuesta molecular importante. Los efectos secundarios más comunes informados en el estudio de fase 1 fueron trombocitopenia e hiperpigmentación. (6)
| Inhibidor de Tirosin kinasa | Dosis recomendada | Sitio de acción | Acción sobre mutación T3151 | IC 50 |
| Ponatinib | 45 mg/día (con reducción a 15 mg cuando se logra <1% de transcriptos de BCR/ABL) | Unión con ATP | SI | 0.37 nM |
| Asciminib | 40 mg BID | Unión Misrilolica | SI | 0.25 nM |
| Vodobatinib | 174 mg QD | Unión con ATP | NO | 7 nM |
| Olverembatinib | 40 mg QD | Unión con ATP | SI | 0.34 nM |
Adaptado de ASH 2021
Bibliografía:
- Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT, et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020;34(4):966–984. doi: 10.1038/s41375-020-0776-2
- Berman E. How I treat chronic-phase chronic myelogenous leukemia. Blood. 2022;139(21):3138-3147.
- Kantarjian H, Deninger M, Abruzzese E, et al. Efficacy and safety of ponatinib in patients with chronic-phase chronic myeloid leukemia who failed one or more second generation (2G) tyrosine kinase inhibitors (TKIs): analysis based on PACE and OPTIC Blood. 2020; 136 ( suppl 1): 43 – 44.
- Perez-Lamas L, Luna A, Boque C, et al. Asciminib in real-life clinical practice, safety and efficacy profile in chronic myeloid leukemia pretreated patients. In: ASH 2021: abstract 2563.
- Cortes J, Saikia T, Kim D-W, et al. An update of safety and efficacy results from phase 1 dose-escalation and expansion study of vodobatinib, a novel oral BCR-ABL1 tyrosine kinase inhibitor (TKI), in patients with chronic myeloid leukemia (CML) and Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL) failing prior TKI therapies. In: ASH 2021: abstract 309.
- Qian J, Shi D, Li, Z, et al. Updated safety and efficacy results of phase 1 study of olverembatinib (HQP1351), a novel third-generation BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor (TKI), in patients with TKI-resistant chronic myeloid leukemia (CML). In: ASH 2021: abstract 311.
