Dra. Patricia Rioja
Médico Oncólogo-INEN
En el pasado congreso ESMO 2023, que se llevó a cabo en la ciudad de Madrid-España del 20-24 octubre, en cáncer de próstata sobresalió un estudio en el escenario de resistencia a la castración que fue presentado en sesión presidencial por el Dr. Oliver Sartor y que detallaremos a continuación.
PSMA FORE (1):
Estudio fase III, de 177Lu-PSMA-617 en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración que habían progresado a una primera línea de terapia con un antiandrógeno de segunda generación (ARPI) que tenían ≥1 lesiones positivas de PSMA y ninguna lesión negativa de PSMA excluyente mediante PET/CT con 68Ga-PSMA-11. Los pacientes candidatos a tratamiento con inhibidores de PARP, aquellos que habían recibido un tratamiento de radioterapia en un tiempo < 6 meses, que hayan sido tratados con inmunoterapia o quimioterapia (excepto en el escenario neoadyuvante con un tiempo > 12 meses) no eran elegibles. La aleatorización fue de 1:1 a 177Lu-PSMA-617 (7.4 GBq cada 6 semanas por 6 ciclos) vs. el cambio a la progresión a una nueva hormona de segunda generación (Abiraterona/Enzalutamida). Es importante resaltar que los pacientes que progresaban con la terapia hormonal podían cambiar al brazo de 177Lu-PSMA-617.
El objetivo primario fue la sobrevida libre de progresión radiológica (SLPr) y los objetivos secundarios fueron la sobrevida global (SG) y resultados de calidad de vida, siendo un criterio de valoración exploratorio clave la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la duración de la respuesta. El análisis primario se realizaría en aproximadamente 156 casos de SLPr y el segundo análisis interino de SG en aproximadamente 125 muertes.
Se aleatorizaron 468 pacientes, el 62.4% de los pacientes discontinuaron el tratamiento en el brazo de hormonoterapia debido a progresión de enfermedad; y de estos el 82.4% pasaron a recibir 177Lu-PSMA-617. En el análisis primario (mediana de seguimiento, 7.3 meses; n = 467), se alcanzó el objetivo primario de SLPr (HR: 0.41; IC 95%: 0.29 a 0.56), similar al del segundo análisis interino (HR: 0.43; IC 95%: 0.33 a 0.54).
La duración media de la respuesta fue de 13.63 meses (IC 95%: 11.56 – NE) para 177Lu-PSMA-617 frente a 10.05 meses (IC 95%: 4.63 – NE) para el cambio de ARPI. Los pacientes en el brazo de 177Lu-PSMA-617 alcanzaron una tasa de respuesta completa del 21.1% frente al 2.7% en el brazo de cambio de ARPI.
En el segundo análisis intermedio (45.1% de las muertes objetivo), 123/146 (84.2%) pacientes con progresión radiográfica revisada que suspendieron el ARPI se cruzaron para recibir 177Lu-PSMA-617. En el análisis cruzado ajustado preespecificado, se observó una tendencia favorable a 177Lu-PSMA-617, pero no hubo diferencias estadísticas en la SG entre los grupos.
Para 177Lu-PSMA-617 frente al cambio de ARPI, la incidencia de acontecimientos adversos de grado ≥3 fue del 33.9% (más comúnmente anemia y sequedad de boca) frente al 43.1%, acontecimientos adversos graves del 20.3% frente al 28% y acontecimientos adversos que provocaron la interrupción del 5.7% frente al 5.2%, respectivamente.
En conclusión, el 177Lu-PSMA-617 prolongó la SLPr frente al cambio de la terapia hormonal en pacientes que no habían recibido taxano con CPRCm PSMA+, con un perfil de toxicidad manejable. Los datos de SG todavía están en curso.
BIBLIOGRAFIA:
