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Cáncer de Ovario: Factores de Riesgo, Signos o Síntomas y Pautas de Tratamiento

Por la Dra. Iris Otoya

Médico Oncóloga, INEN



El cáncer de ovario (CO) sigue siendo la quinta causa de muerte en mujeres y primera causa de muerte por cáncer ginecológico. En las últimas dos décadas, los logros en el conocimiento de la biología molecular, el resultado quirúrgico, la administración de quimioterapia y la implementación de la terapia antiangiogénica se han traducido en mejoras clínicamente significativas en el tiempo para el control de la enfermedad y la supervivencia global en algunos casos. Más recientemente, la incorporación de Poly ADP Ribose Polymerase (PARP) como mantenimiento después de la respuesta a la quimioterapia basada en platino parece comenzar a cambiar el comportamiento natural de la enfermedad y el objetivo de disminuir la mortalidad se está convirtiendo en una realidad (1)

La etapa de la enfermedad es el factor más importante que afecta el resultado. La salud general de la mujer en el momento de la presentación también es importante porque afecta los tratamientos que se pueden usar. La mayoría de las mujeres han tenido síntomas durante meses antes de la presentación y, a menudo, hay retrasos entre la presentación y la derivación al especialista. Es necesario un mayor conocimiento de la enfermedad y también investigaciones iniciales en atención primaria y secundaria que permitan una derivación más temprana y un tratamiento óptimo (2).

Los tumores epiteliales cancerosos (también conocidos como carcinomas epiteliales de ovario) son el tipo más común de cáncer de ovario. Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer , alrededor del 85 al 90% de los cánceres de ovario se originan en las células epiteliales, que cubren la superficie externa del ovario. Por lo general, primero se propagan al revestimiento y los órganos de la pelvis y el abdomen antes de propagarse a otras partes del cuerpo, como los pulmones y el hígado. Dentro de los subtipos de tumores epiteliales cancerosos se encuentran:

  • Serosos: estos constituyen el 52% de todos los cánceres de ovario epiteliales y, a menudo, se clasifican como carcinomas serosos de bajo grado o carcinomas de alto grado, según el aspecto de las células cancerosas en comparación con las células normales. Un grado más alto significa que las células cancerosas se propagan rápidamente y pueden responder mejor a la quimioterapia (3) .
  • Endometrioides: estos tienden a crecer lentamente y causan pocos síntomas. Aunque es menos probable que estos tumores se propaguen rápidamente a otras áreas del cuerpo, por lo general no responden tan bien a los tratamientos (3).
  • Mucinosos: estos representan el 6% de los casos de cáncer de ovario y tienden a afectar a las mujeres mayores. Las mujeres menores de 35 años rara vez son diagnosticadas con estos cánceres de crecimiento lento (3).
  • Células claras: este raro cáncer de ovario tiene un buen pronóstico cuando se detecta y trata en las primeras etapas (3).

Un factor de riesgo es todo aquello que aumenta su probabilidad de padecer una enfermedad, como el cáncer. Los distintos tipos de cáncer tienen diferentes factores de riesgo. Algunos factores de riesgo, como el fumar, pueden cambiarse. Otros factores, como la edad o los antecedentes familiares, no se pueden cambiar (4). Los factores que aumentan el riesgo de cáncer de ovario son los siguientes:

  • Edad: El riesgo de padecer cáncer de ovario aumenta con la edad. El cáncer de ovario es poco común en las mujeres menores de 40 años, y la mayoría de los cánceres ováricos se origina después de la menopausia. La mitad de todos los cánceres de ovario se encuentran en mujeres de 63 años o más (4).
  • Sobrepeso u obesidad: Las mujeres obesas (aquellas con un índice de masa corporal de al menos 30) probablemente tengan un mayor riesgo de padecer cáncer de ovario, pero no necesariamente los tipos más agresivos, tales como cánceres serosos de alto grado. La obesidad también puede afectar la supervivencia general de una mujer con cáncer de ovario(4).
  • Nuliparidad o gestación añosa: Las mujeres que tienen su primer embarazo a término (completo) después de los 35 años o que nunca tuvieron un embarazo a término tienen un mayor riesgo de cáncer de ovario (4)
  • Antecedentes familiares: El riesgo de cáncer de ovario aumenta si su madre, hermana o hija tiene, o tuvo, cáncer ovárico. El riesgo también aumenta más mientras más familiares tengan cáncer de ovario. Un mayor riesgo de cáncer de ovario también puede que provenga de la familia del padre. Un antecedente familiar de algunos otros tipos de cáncer, como el cáncer colorrectal y el de seno, está vinculado a un mayor riesgo de padecer cáncer ovárico (4)

No existe una prueba de detección de rutina confiable para el cáncer de ovario, por lo que las mujeres con antecedentes familiares de la enfermedad u otros factores de riesgo deben consultar a su médico acerca de las pruebas genéticas y otros pasos para controlar o reducir su riesgo. En la mayoría de los casos, el cáncer de ovario  no se diagnostica  hasta que progresa a una etapa avanzada. De hecho, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer , solo alrededor del 20 % se diagnostican en una etapa temprana. Por lo general, esto se debe a que los síntomas del cáncer de ovario no se notan en las primeras etapas de la enfermedad o imitan problemas estomacales y digestivos comunes que a menudo se confunden con dolencias menores. Las pacientes son más propensas a experimentar síntomas una vez que la enfermedad se ha propagado más allá de los ovarios, generalmente a los ganglios linfáticos  fuera del abdomen, la piel, el hígado, el bazo, el líquido alrededor de los pulmones, los intestinos o el cerebro (5)

Los signos y síntomas más comunes del cáncer de ovario son: Hinchazón, dolor pélvico o abdominal, saciedad temprana (sentirse lleno rápidamente) o dificultad para comer, necesidad de orinar con frecuencia o urgencia. Las mujeres que tienen síntomas persistentes durante más de unas pocas semanas o que notan un cambio en la salud de sus ovarios deben consultar a un médico para un seguimiento. En etapas avanzadas del cáncer de ovario , los pacientes pueden experimentar trastornos gastrointestinales y otros trastornos digestivos, con síntomas como náuseas, vómitos y diarrea (5).

El tratamiento primario del cáncer de ovario por lo general consiste en la estadificación quirúrgica adecuada y la cirugía de reducción de masa, seguida en la mayoría de las pacientes (pero no en todas) por quimioterapia sistémica, sin embargo, para algunos pacientes con enfermedad en etapa temprana, la cirugía sola (seguida de observación) puede ser suficiente como tratamiento primario. Además, para ciertos subtipos histológicos, la terapia adyuvante con agentes hormonales son opciones que pueden considerarse. La quimioterapia neoadyuvante con cirugía citorreductora a intervalos se debe considerar en pacientes con cáncer de ovario en estadio avanzado que no son buenas candidatas para la cirugía citorreductora primaria inicial debido a edad avanzada, fragilidad, mal estado funcional, comorbilidades o que tienen una enfermedad con poca probabilidad de ser citorreducidos de manera óptima (6).

Los riesgos de recurrencia de la enfermedad diseminada más allá del ovario son significativos, y se recomienda quimioterapia para todas las pacientes con enfermedad en estadio II-IV de la FIGO después de la cirugía. La quimioterapia estándar consiste en una combinación de paclitaxel 175 mg/m 2 y carboplatino AUC 6-5, ambos administrados por vía intravenosa cada 3 semanas (7).

La angiogénesis es un componente importante que impulsa el crecimiento del cáncer de ovario. Dos grandes ensayos clínicos aleatorizados (GOG-218 e ICON-7) evaluaron la adición de bevacizumab a la combinación de paclitaxel y carboplatino en la terapia de primera línea. Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra el factor de crecimiento endotelial vascular. Ambos ensayos cumplieron con su punto final primario, que fue la SLP para los dos brazos de mantenimiento de bevacizumab. Bevacizumab ha sido autorizado por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) a 15 mg/kg, con carboplatino y paclitaxel y durante ≤15 meses o hasta progresión (7)

Dado que el CA 125 está elevado en la mayoría de los pacientes con enfermedad avanzada, la medición seriada es un marcador útil para evaluar la respuesta a la quimioterapia de acuerdo con los criterios del grupo internacional de cáncer ginecológico. Cuando existe enfermedad visible en la tomografia al comienzo de la quimioterapia, algunos médicos evaluarán formalmente una respuesta imagenológica a la mitad de la quimioterapia. Se debe realizar una tomografía antes de la cirugía citorreductora de intervalo o al final de la quimioterapia de primera línea, para confirmar el estado de la enfermedad. Si el CA 125 no alcanza el rango normal antes del final de la quimioterapia, o si hay enfermedad residual en la tomografía, el estado de la enfermedad se consideraría como una «respuesta parcial» al tratamiento de primera línea (7).

A pesar de la cirugía inicial óptima y la administración de quimioterapia de primera línea con paclitaxel-carboplatino, el 70% de los pacientes recaerán en los primeros 3 años. El pronóstico y la probabilidad de respuesta a la terapia de segunda línea y líneas posteriores depende en gran parte del intervalo libre de progresión después de la última dosis de la línea anterior de quimioterapia(7)

BIBLIOGRAFIA

  1. Redondo A, Guerra · E, Manso · L, Martin-Lorente · C, Martinez-Garcia · J, Perez-Fidalgo JA, et al. 0123456789) 1 3 Clinical and Translational Oncology. [cited 2022 Aug 25]; Available from: https://doi.org/10.1007/s12094-020-02545-x
  2. Key priorities for implementation | Ovarian cancer: recognition and initial management | Guidance | NICE. 
  3. tipos de cáncer de ovario: comunes, raros y más | CTCA [Internet]. [cited 2022 Aug 25]. Available from: https://www.cancercenter.com/cancer-types/ovarian-cancer/types
  4. Factores de riesgo para el cáncer de ovario [Internet]. [cited 2022 Aug 25]. Available from: https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-ovario/causas-riesgos-prevencion/factores-de-riesgo.html
  5. Signos y síntomas de cáncer de ovario y quistes, masas, tumores | CTCA [Internet]. [cited 2022 Aug 25]. Available from: https://www.cancercenter.com/cancer-types/ovarian-cancer/symptoms
  6. Armstrong DK, Alvarez RD, Bakkum-Gamez JN, Barroilhet L, Behbakht K, Berchuck A, et al. Ovarian Cancer, Version 2.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Journal of the National Comprehensive Cancer Network [Internet]. 2021 Feb 2 [cited 2022 Aug 25];19(2):191–226. Available from: https://jnccn.org/view/journals/jnccn/19/2/article-p191.xml
  7. Ledermann JA, Raja FA, Fotopoulou C, Gonzalez-Martin A, Colombo N, Sessa C. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology [Internet]. 2013 Oct 1 [cited 2022 Aug 25];24(SUPPL.6):vi24–32. Available from: http://www.annalsofoncology.org/article/S0923753419315613/fulltext