Por el Dr. Juan Carlos Haro, Médico Oncólogo – INEN y Clínica Detecta

 

Los sarcomas son un grupo heterogéneo de tumores raros que representan el 1% de los canceres adultos, estos afectan a los tejidos óseos y blandos del organismo, diagnosticándose con mayor frecuencia en la niñez (15%-20%) y en menor proporción en adultos (alrededor del 1%). Este año, se estima que 17.560 personas en los Estados Unidos serán diagnosticadas con sarcoma y se estima que este año se producirán 7.250 muertes por esta enfermedad.1, 2

La heterogeneidad patogénica de estos tumores ha dificultado la búsqueda de tratamientos más eficaces, y además la rareza de su frecuencia hace que los sarcomas sean poco atractivos para el desarrollo de terapias modernas. Se necesitan urgentemente nuevos objetivos y agentes con diferentes mecanismos de acción que permitan mejorar la respuesta y el pronóstico de estas neoplasias.

En el último Congreso de Sarcomas y Cánceres Raros de la ESMO 2024 (Lugano, 14-16 de marzo), se presentaron algunos estudios que mostraron el escenario actual del manejo de los sarcomas y se exploraron enfoques innovadores para dianas específicas.

Se planteó que el desarrollo de modelos innovadores y el aumento de las colaboraciones transfronterizas pueden respaldar aún más la implementación de centros de referencia de cánceres raros para acelerar el diagnóstico y mejorar el tratamiento. Un estudio holandés, destaca retrasos considerables en el diagnóstico indicando que casi una cuarta parte de 1.541 pacientes con cánceres raros tuvieron que esperar más de 3 meses para ser derivados al hospital después de su primera consulta de atención primaria y casi el 15% tuvo que esperar más de 3 meses después de la primera cita con el médico del hospital para recibir su diagnóstico. Por otro lado, el diagnóstico inicial no fue correcto en el 32% de los pacientes y el 45% de estos pacientes recibieron tratamiento por el diagnóstico incorrecto.³

Un análisis de los Planes Nacionales de Control del Cáncer y otros documentos de políticas de 12 países de América del Sur, fue presentado, indicando que los cánceres raros se abordan con poca frecuencia a nivel de políticas nacionales, con vacíos respecto a los aspectos únicos que rodean el diagnóstico y el tratamiento de los cánceres raros en la región.⁴

Dentro de las terapias innovadoras presentadas, un ensayo de fase Ia/b que evaluó el uso de un antagonista de MDM2-p53, brigimadlin, para tratar liposarcoma desdiferenciado avanzado amplificado por MDM2, alcanzando una tasa de respuesta objetiva del 18,6 %y una tasa de control de la enfermedad del 86%, con eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 en el 43,0 % de los pacientes siendo más comunes trombocitopenia y neutropenia. La respuesta a este fármaco es alentadora y se espera que los mismos resultados se puedan traducir en estudios de fase 2 o 3.^{5, 6}

Otro escenario mostró a nirogacestat como tratamiento para tumores desmoides aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), el ensayo internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado, en el que el inhibidor de la gamma secretasa provocó una reducción significativa del 71% en el riesgo de progresión y un aumento en la tasa de respuesta objetiva en comparación con placebo. Además, los resultados de eficacia se vieron respaldados por el cambio desde el inicio en el peor dolor informado por el paciente a favor del grupo de nirogacestat.⁷

Julio es el mes de concientización sobre el Sarcoma, y ​es muy importante tomar una actitud proactiva respecto a los cuidados, diagnóstico precoz y el tratamiento especializado. Se requiere sumar esfuerzos y romper las barreas que retrasan la atención oportuna de nuestros pacientes.

 

Referencias:

1. Sarcomas, Soft Tissue – Introduction [Internet]. Cancer.net. 2012. Available from: https://www.cancer.net/cancer-types/sarcomas-soft-tissue/introduction
2. American Cancer Society. American Cancer Society | Cancer Facts & Statistics [Internet]. American Cancer Society | Cancer Facts & Statistics. 2023. Available from: https://cancerstatisticscenter.cancer.org/#
3. Padilla CS, et al. Diagnostic trajectories of rare cancer patients in the Netherlands: results from a nationwide cross-sectional survey. ESMO Sarcoma and Rare Cancers Congress 2024, Abstract 40º
4. Carmagnani Pestana R, et al. Assessment of rare cancers and sarcoma policy in National Cancer Control Plans (NCCPs) from South American countries: a report from the LACOG Sarcoma Group. ESMO Sarcoma and Rare Cancers Congress 2024, Abstract 41P
5. Schöffski P, et al. A phase Ia/Ib study of the MDM2–p53 antagonist brigimadlin (BI 907828): safety and efficacy in patients with dedifferentiated liposarcoma. ESMO Sarcoma and Rare Cancers Congress 2024, Abstract 56º
6. Reichardt P, et al. Phase Ia/Ib study of the MDM2–p53 antagonist brigimadlin (BI 907828) in advanced solid tumours: overall safety, and efficacy in patients (pts) with well-differentiated liposarcoma (WDLPS). ESMO Sarcoma and Rare Cancers Congress 2024, Abstract 61MO
7. Stacchiotti S, et al. Impact of nirogacestat (niro) on patient-reported outcomes (PROs) in adults with desmoid tumor with a best overall response (BOR) of stable disease (SD): Post hoc analysis from the DeFi study  . ESMO Sarcoma and Rare Cancers Congress 2024, Abstract 57MO