Dra. Yesenia Huerta Collado, Médico Oncólogo
Aliada, Centro Oncológico
Hospital Nacional Hipólito Unanue
MARIPOSA TRIAL (1):
Estudio fase III, evaluó Amivantamab (Ami) + Lazertinib vs Osimertinib vs. lazertinib en cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico con EGFRm deleción en el exón 19/sustitución en el exón 21 L858R, en tratamiento de primera línea.
El objetivo primario fue la sobrevida libre de progresión (SLP), basada en una revisión central independiente ciega, siendo la media SLP de 23.7 meses para la combinación vs 16.6 meses con osimertinib, con una reducción del 30% el riesgo de progresión o muerte [HR: 0.7 (95% CI: 058-0.85); p<0.001], por otro lado, la eficacia entre lazertinib y osimertinib fueron similares.
Se vio que hubo beneficio con Ami + Lazetinib vs osimertinib tanto en pacientes que presentaban metástasis cerebral con mSPL: 18.3 meses vs 13 meses respectivamente [HR: 0,69 (95% CI: 0,53-0.92); p<0.001], así como en los que no presentaron compromiso cerebral siendo mSLP: 27.5 vs 19.9 [HR: 0,69 (95% CI: 0,53-0.89); p<0.001]. Adicionalmente Ami + lazertinib redujo el riesgo de una segunda progresión en un 25%.
Respecto a la media de sobrevida global (SG) aún con data inmadura. Los pacientes que descontinuaron la combinación (Ami + lazertinib) por eventos adversos llego hasta un 10%, y en el grupo de osimertinib en un 3%.
MARIPOSA 2 TRIAL (2): Estudio fase III con tres brazos Amivantamab + Quimioterapia (QT) + Lazertinib, QT sola y Avimantamab + QT, en pacientes con CPCNP localmente avanzado o metastásico con mEGFR deleción en el exón 19/sustitución en el exón 21 L858R que tuvieron progresión de la enfermedad durante o después de osimertinib.
El estudio demostró que SLP mejoró en las combinaciones con Ami + QT vs QT (HR,0.48; 95% CI. 0.36-0.64) y con Ami +Lazertinb + vs QT (HR.0.44; 95% CI, 0.35-0.56), siendo la mediana de SLP de 6.3 meses, 8.3 meses y 4.2 meses respectivamente.
La tasa de respuesta objetiva fue 64% para Amivantamab + QT y 63 % para Amivantamab +Lazetinib+ QT comparado con QT sola que llego hasta el 36%. La mediana de SLP intracraneal fue de 12meses para Amimantamab + QT y 12.8 meses para Amivantamb+ lazertinib + QT vs 8.3 meses para QT (HR: 0.55, 95% CI 0.38-0.79 y HR: 0.58, 95% CI 0.44-0.78 respectivamente). La mediana de SG con un seguimiento de 8.7 meses mostró para Amivantamab + QT vs QT sola un HR:0.77 (95% CI, 0.49-1.21); y para amivantamab + Lazetinib+ QT vs QT HR:0.96 (95% CI, 0.67-1.35).
PAPILLON TRIAL (3): estudio fase III etiqueta abierta, se evaluó la eficacia de Amivantamab en combinación con QT (carboplatino/pemetrexed) vs Carboplatino/pemetrexed en primera línea en pacientes con mutación en el EGFR Exon20ins.
La mediana de seguimiento fue de 14.9 meses; el objetivo primario fue SLP, la mediada de SLP en el brazo de Amivantamab+QT fue de 11.4 meses vs 6.7 meses en el brazo de QT con [HR], 0.395; 95% CI, 0.30-0.53; P <.0001. La tasa de respuesta objetiva fue de 73% para de Ami+QT vs 47% para QT (OR, 3.0; 95% CI, 1.8-4.8; P <.0001). La mediana de duración de respuesta fue de 9.7 meses para la combinación y de 4.4 meses para QT.
El análisis interino de la SG se muestra favorable para el brazo de amivantab + QT, la mediana de SG en esta combinación aun no hallada, en el brazo de QT la mediana de SG fue 24.4 meses (HR, 0.675; 95% CI, 0.42-1.09; P=0.106)
La tasa de eventos adversos de grado 3 a más fue de 75% en el grupo de amivantamab + QT y 54% en el brazo de QT.
LIBRETTO-431 TRIAL (4): estudio fase III etiqueta abierta que comparó tratamiento en primera línea con selpercatinib vs QT (platino+ pemetrexed) +/- Pembrolizumab en pacientes con CPCN con fusión en el RET con enfermedad avanzada o con enfermedad irresecable estadios clínicos IIIB, IIIC.
El objetivo primario fue la SLP, la mediana de seguimiento fue de 19 meses. En el análisis por intención a tratar (ITT por sus siglas en ingles) de la población de pembrolizumab, la mediana de SLP fue de 24.8 meses en el grupo selpercatinib vs 11.2 meses del grupo control con HR:0.465; 95% CI ,0.309–0.699; p<0.001. El beneficio en SLP en la población general por ITT muestran datos parecidos a la población de pembrolizumab: 24.8m (selpercatinib) vs 11.2m (control) con HR= 0.48, 95% CI = 0.33–0.70, P < .001.
La tasa de respuesta objetiva en la población de pembrolizumab por ITT fue de 84% (selpercatinib) vs 65% (control), la mediana de duración de respuesta fue de 24.2 meses vs 11.5 meses, siendo datos similares en la población general. Selpercatinib también demostró prolongar el tiempo de progresión a nivel de sistema nervioso central en comparación con el grupo control (HR 0.28; 95% CI 0.12–0.68). Los efectos adversos más comunes en el grupo de selpercatinib fue elevación de transaminasas hepáticas (22%), hipertensión (20%) y prolongación en el QT (9%).
ALINA TRIAL (5): estudio fase III, enroló a paciente con CPCNP en estadios clínicos IB-IIIA resecados y con rearreglo de ALK, que no han recibido tratamiento sistémico, se evaluó la eficacia de alectinib vs quimioterapia basado en platino.
El objetivo primario fue SLP; en los pacientes con estadio clínico II-IIIA, la SLP se mostró superior en el grupo de alectinib, siendo la mediana de SLP aun no encontrada vs 44.4 meses en el brazo de QT con HR: 0.24; 95% CI, 0.13-0.45; p <.0001. En los pacientes con estadio clínico IB-IIIA, la mediana de SLP no fue hallada en el brazo de alectinib vs 41.3 meses (brazo de QT) con HR, 0.24; 95% CI, 0.13-0.43; P <.0001. Así mismo, en el análisis exploratorio alectinib mostro mejorar la SLP a nivel de SNC en comparación con QT con un HR, 0.22; 95% CI, 0.08-0.58.
La tasa de eventos adversos grado 3-4 fue de 30% y 31 % en el grupo de alectinib y quimioterapia respectivamente.
KRYSTAL-7 TRIAL (6): Estudio fase II, evaluó la eficacia y seguridad de adagrasib + pembrolizumab en pacientes con CPCNP avanzado o irresecables que presentaban mutación KRASG12C y que no habían recibido ningún tipo de tratamiento. Incluyó 2 cohortes: Cohorte 1 pacientes con PDL1 <1% y la cohorte 2 pacientes con pdl1 >=1 %.
En pacientes con PDL1>= 1%, la tasa de respuesta objetiva fue de 63% (95% CI, 48%-76%) y la tasa de control de enfermedad fue de 84% (95% CI, 71%-93%). La mediana de respuesta fue de 1.4meses y la mediana de duración de respuesta no fue hallada aún (95% CI, 12.6-NE), la mediana de SLP tampoco aun encontrada (95% CI, 8.2-NE).
Los efectos adversos más comunes fueron nausea y diarrea. Debido a los efectos adversos hasta en un 46% hubo reducción de dosis de adagrasib, se interrumpió temporalmente hasta en un 59% y de forma permanente en un 6% de los pacientes.
REFERENCIAS:
- Cho BC, et al. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib as first-line treatment in patients with EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Primary results from MARIPOSA, a phase III, global, randomized, controlled trial. ESMO Congress 2023, Abstract LBA14.
- Passaro A, Cho BC, Banuml JM, et al. Amivantamab plus chemotherapy (with or without lazertinib) vs chemotherapy in EGFR-mutated advanced NSCLC after progression on osimertinib: MARIPOSA-2, a phase III, global, randomized, controlled trial. Ann Oncolo.2023 2023;34(suppl 2): S1307.
- Girard N, et al. Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy as first-line treatment in EGFR exon 20 insertion-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): primary results from PAPILLON, a randomized phase 3 global study. ESMO Congress 2023, Abstract LBA5.
- Loong HHF, et al. Randomized phase 3 study of first line selpercatinib versus chemotherapy and pembrolizumab in RET fusion-positive NSCLC. ESMO Congress 2023, Abstract LBA4.
- Solomon BJ, Ahn JS, Dziadziuszko R, et al. ALINA: Efficacy and safety of adjuvant alectinib versus chemotherapy in patients with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). ESMO Congress 2023. Abstract LBA2.
- Garassino MC, Theelan WSME, Jotte R, et al. KRYSTAL-7: Efficacy and safety of adagrasib with pembrolizumab in patients with treatment-naïve, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring a KRASG12C mutation. ESMO Congress 2023. Abstract LBA65.
