A continuación, se comenta parte de lo destacado en Sarcomas, presentado en ASCO 2021, se resaltan los siguientes estudios:

SPEARHEAD-1: Ensayo abierto fase 2 diseñado para evaluar eficacia, seguridad y tolerabilidad de ADP-A2M4 en pacientes con sarcoma sinovial avanzado/metastásico o Liposarcoma mixoide de células redondas, que son HLA-A*02 o aquellos tumores que expresan la proteína MAGE-A4.

Los pacientes fueron sometidos a leucoaféresis para la recolección de células T y posterior manipulación para expresión de la proteína MAGE-A4 (células T SPEAR). Antes de recibir la medicación, los pacientes fueron tratados con quimioterapia de depleción linfoide en base a Fludarabina y Ciclofosfamida. 32 pacientes ingresaron al estudio, de ellos, 25 presentaron respuestas evaluables: 2 con respuesta completa, 8 con respuesta parcial y 11 con enfermedad estable.

Dentro de los efectos adversos, algo nuevo a destacar fue el síndrome de liberación de citocinas (59%), además se presentaron neutropenia, fatiga, pirexia, anemia; con el 95% de estos eventos en grado ≤ 2.

Se concluyó que el ADP-A2M4 es eficaz y bien tolerada en pacientes tratados previamente, incluso con respuestas completas. Hasta la fecha, el perfil de seguridad ha sido favorable, todas reversibles. 

APROMISS: Estudio fase 3 que evalúa el uso de Catequentinib/Anlotinib, un TKI oral, como monoterapia en pacientes con Sarcoma sinovial, comparado con quimioterapia: Dacarbazina (2:1), teniendo como objetivo principal la Sobrevida libre de Progresión (SLP).

Los pacientes debieron al menos haber recibido una primera línea de tratamiento; el Catequentinib fue administrado por vía oral por 14 días en ciclos de 21 días.

79 pacientes ingresaron al estudio, 52 recibieron medicamento de estudio y 27 quimioterapia.

La SLP fue de 2.89 m. vs 1.64 m. con HR 0.44 y p=0.0015, la SLP comparada a 4, 6 y 12 meses fue de 48.1%, 42.3% y 26.9% vs 14.8%, 11.1% y 3.7% para Dacarbazina.

Los efectos adversos G3 más comunes relacionados al medicamento de estudio: diarrea e hipertensión.

Se concluye que el Catenquentinib/Anlotinib demuestra mejor control de la enfermedad y mayor SLP frente a Dacarbazina en Sarcoma sinovial avanzado, considerándola una opción de tratamiento a considerar para estos pacientes.

OLAPARIB + TEMOZOLAMIDA (NCI N°10250): El leiomiosarcoma representa el 20% de los sarcomas de tejidos blandos y el útero es el origen más común en las mujeres. Estudios recientes de secuenciación transcriptómica y del exoma completo sugieren que estos tumores albergan defectos en la ruta de reparación del ADN, y por tanto, características del BRCA.

Este estudio fase 2, de un solo brazo incluyó pacientes con leiomiosarcoma uterino con progresión a ≥ 1 línea de tratamiento y enfermedad medible. El objetivo 1rio fue la Tasa de respuesta objetiva (TRO), objetivos secundarios: SLP y seguridad.

Las pacientes fueron sometidas a biopsia durante el ciclo 2, realizando secuenciación del exoma completo para evaluar los genes de recombinación homóloga.

6 pacientes lograron respuesta objetiva, de ellos el 27% alcanzó respuesta parcial, no evidenciándose respuestas completas. Se tuvo una mediana de SLP: 6.9 m. y una duración media de la respuesta de 12 m.

Se concluye que, dado los alcances de estos resultados, se deben buscar nuevos estudios que permitan realizar estos estudios de secuenciación y diferenciar a las pacientes que puedan beneficiarse de esta combinación terapeútica. 

PEMBROSARC: Estudio fase 2, no aleatorizado, abierto, que investiga la eficacia y seguridad de Pembrolizumab en combinación con Ciclofosfamida metronómica, en sarcomas. Se incluyeron pacientes con sarcomas raros, >18 años, ECOG ≤ 1 y enfermedad avanzada o metastásica.

Recibieron Pembrolizumab 200mg en ciclos de 21 días durante un máximo de 2 años. El objetivo primerio fue la Tasa de respuesta objetiva a las 12 semanas: objetivos secundarios: tasa de beneficio clínico, duración de la respuesta, sobrevida libre de progresión, sobrevida global y seguridad.

Se dividieron en 5 grupos de pacientes: Cordoma, Sarcoma Alveolar, Tumor desmoplásico, Tumor rabdoide y otros tipos raros. Se incluyeron un total de 98 pacientes, con una mediana de 5 ciclos recibidos. Hubo 6 pacientes que tuvieron respuesta parcial a las 12 semanas, 1 paciente alcanzó respuesta completa, 14 tuvieron respuesta parcial y 33, enfermedad estable. La mejor respuesta dependió del histiotipo:  8.8% en cordoma, 50% en Sarcoma alveolar, 27% en Tumor rabdoide, 12.5% en tumor desmoplásico y 3.2% en otro histotipos.

La SLP y SG también dependieron de los histotipos, con mejores respuestas para Cordoma, Sarcoma alveolar y tumor rabdoide.

Se concluyó que Pembrolizumab es seguro y bien tolerado con tasas de respuesta y actividad prolongada en subtipos seleccionados de sarcomas raros.

TK216 FOR RELAPSED/REFRACTORY EWING SARCOMA: Las fusiones del gen EWS y de facores de transcripción diferentes (ETS), son impulsores dominantes del sarcoma de Ewing. TK216 se diseñó para unir proteínas ETS directamente. Su unión a Vincristina ejerció una actividad sinérgica en modelos no clínicos.

Se incluyeron 32 pacientes en 9 cohortes de escalada de dosis y 31 pacientes en la cohorte de expansión de fase 2. Todos los pacientes tenían metástasis.

Los efectos adversos más comunes fueron anemia, neutropenia y fatiga. 28 pacientes fueron evaluables, con 7.1% que alcanzó respuesta completa, 39.3% enfermedad estable y 53.6% que desarrollaron progresión de enfermedad.

En este estudio fase 1 / 2 se concluyó que la combinación de TK2116 + Vincristina es bien tolerada y mostró resultados tempranos alentadores de actividad antitumoral en la población con sarcoma de Ewing con gran carga tumoral y ya expuestos a 1 o más líneas de tratamiento.

Esperando que estos estudios puedan dar mayores y mejores luces en el tratamiento de los Sarcomas por el bien de nuestros pacientes, los invito a poder seguir realizando nuevos proyectos que alimenten aún más el saber de este tipo de neoplasias.

Gracias.

REFERENCIAS

1). Dejka M.Araujo, Mihaela Druta, Mark Agulnik, Sandra P.D’Angelo, Jean-Yves Blay, Sandra J Strauss, et al. SPEARHEAD-1: A phase II trial of ADP-A2M4 SPEAR T cells in patients with advanced sinovial sarcoma or myxoid / round cell liposarcoma.

DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.TPS11569 Journal of Clinical Oncology 38, no. 15_suppl. Published online May 25, 2020.

2) Brian Andrew Van Tine, Sant P. Chawla, Jonathan C. Trent, Breelyn A. Wilky, Rashmi Chugh, Bartosz Chmielowski, et al. A phase III study (APROMISS) of AL3818 (Catequentinib, Anlotinib) hydrochloride monotherapy in subjects with metastatic or advanced sinovial sarcoma. DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.11505 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 11505-11505.

Published online May 28, 2021.

3) Matthew Ingham, Jacob B. Allred, Katherine Gano, Suzanne George, Steven Attia, Melissa Amber Burgess, et al. NCI protocol 10250: A phase II study of temozolamide and olaparib for the treatment of advanced uterine leiomyosarcoma. DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.11506 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20,2021) 11506-11506.

Published online May 28, 2021.

4) Antonie Italiano, Alban Bessede, Emmanuelle Bompas, Sophie Piperno-Neumann, Christine Chevreau, Nicolas Penel, et al. PD1 inhibition in soft-tissue sarcomas with tertiary lymphoid structures: a multicenter phase II trial. DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.11507 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 11507-11507.

Published online May 28, 2021.

5) Joseph Aloysius Ludwig, Noah C. Federman, Peter Meade Anderson, Margaret E Macy, Richard F. Riedel, Lara E. Davis, et al. TK216 for relapsed / refractory Ewing sarcoma: Interim phase 1 / 2 results. DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.11500 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20,2021) 11500-11500.

Published online May 28, 2021.