La FDA (Food and Drug Administration) aprobó nivolumab (Opdivo^®) en combinación con quimioterapia para pacientes con cáncer gástrico metastásico, cáncer de la unión gastroesofágica, y adenocarcinoma esofágico en primera línea, independientemente de la expresión del PD-L1.

Bristol Myers Squibb (BMS) ha anunciado el 16/04/21 que la combinación de nivolumab (administración por vía endovenosa) y quimioterapia (un régimen que contiene platino y una fluoropirimidina) ha sido aprobada por FDA para el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico metastásico, cáncer de la unión gastroesofágica, y adenocarcinoma esofágico en primera línea, independientemente de la expresión de PD-L1. Esta aprobación está basada en los resultados del estudio CheckMate-649, fase 3 randomizado, que evaluó la combinación de nivolumab con mFOLFOX6 (fluorouracilo, leucovorina, y oxaliplatino) o CAPOX (capecitabina y oxaliplatino) comparado con quimioterapia (mFOLFOX6 o CAPOX) sola.

La combinación de nivolumab + quimioterapia obtuvo una mayor sobrevida global (OS) comparado con quimioterapia sola, tanto para toda la población total (HR: 0.80, IC 95%, 0.71 – 0.90, P = 0.0002) así como en la población PD-L1 con un score combinado positivo (CPS) ≥ 5 (HR: 0.71, IC 95%, 0.61 – 0.83, P < 0.0001). Un análisis exploratorio de todos los pacientes mostró que el 55% de los pacientes que recibieron nivolumab + quimioterapia estaban vivos a 1 año, comparado con un 48% de pacientes que recibieron quimioterapia sola. La combinación de inmunoterapia + quimioterapia mejoró la sobrevida libre de progresión (PFS) comparado con quimioterapia sola (PD-L1 CPS ≥ 5 HR: 0.68, IC 95%, 0.58 – 0.79, P < 0.001)

Los autores del estudio CheckMate-649 concluyeron que la combinación de nivolumab + quimioterapia mejoró la sobrevida de manera significativa en pacientes con cáncer gástrico metastásico, cáncer de la unión gastroesofágica, y adenocarcinoma esofágico en primera línea, con una reducción de riesgo de muerte del 20%. Asimismo, el 55% de los pacientes sestaban vivos a 1 año. Estos hallazgos son importantes y refuerzan el potencial de la inmunoterapia en combinación con quimioterapia para una población de pacientes con alta demanda de mayores opciones de tratamiento.

La combinación de nivolumab + quimioterapia se convierte así en la primera y única terapia aprobada que ha demostrado una mayor sobrevida global comprado con quimioterapia sola en primera línea de tratamiento para tumores gastrointestinales (cáncer gástrico metastásico, unión gastroesofágica, adenocarcinoma esofágico).

Estudio CheckMate-649

CheckMate-649 es un ensayo fase 3, randomizado, multicéntrico, realizado en pacientes con cáncer gástrico metastásico, unión gastroesofágica, adenocarcinoma esofágico previamente no tratados (n = 789). Se excluyó a los pacientes con HER2 (+) o aquellos con metástasis del sistema nervioso central no tratados. Los pacientes fueron randomizados a recibir nivolumab en combinación con quimioterapia vs. quimioterapia sola. Los pacientes recibieron uno de los siguientes tratamientos: nivolumab 240 mg en combinación con mFOLFOX6 (fluorouracilo, Leucovorina y oxaliplatino) cada 2 semanas o mFOLFOX6 cada 2 semanas; o nivolumab 360 mg en combinación con CAPOX (capecitabina y oxaliplatino) cada 3 semanas o CAPOX cada 3 semanas. Los pacientes fueron tratados hasta progresión de enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta 2 años. El objetivo primario fue sobrevida libre de progresión (PFS) y sobrevida global (OS) en pacientes con PD-L1 CPS ≥ 5, evaluado por un comité revisor independiente.

Perfil de seguridad del estudio CheckMate-649

• Nivolumab + quimioterapia fue discontinuado en 44% de los pacientes y al menos 1 dosis se interrumpió en el 44% de los pacientes debido a un evento adverso. Se produjeron eventos adversos serios en el 52% de pacientes tratados con la combinación.
• Los eventos adversos más frecuentes (≥ 20%) de los pacientes tratados con nivolumab + quimioterapia fueron: neuropatía periférica (53%), náuseas (53%), náuseas (48%), fatiga (44%), diarreas (39%), vómitos (31%), hiporexia (29%), dolor abdominal (27%), constipación (25%) y dolor musculoesquelético (20%)
• Los eventos adversos serios (≥ grado 3) más frecuentemente reportados con la combinación (≥ 2%) fueron: vómitos (3.7%), neumonía (3.6%), anemia (3.6%), pirexia (2.8%), diarrea (2.7%), neutropenia febril (2.6%) y neumonitis (2.4%). Se produjeron eventos adversos que llevaron a la muerte en 16 (2.0%) pacientes tratados con la combinación.

Créditos:

Zaida D. Morante Cruz
Oncología Médica
CMP 48899 – RNE 28500

Referencias:

1.    Opdivo Prescribing Information. Opdivo U.S. Product Information. Last updated: April 2021. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.

2.    Moehler M, Shitara K, Garrido M, et al. Nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma: first results of the CheckMate 649 study. Late-breaker presented at: 2020 European Society for Medical Oncology (ESMO) Virtual Congress. September 19-21, 2020. 3.    National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines: Gastric Cancer. Updated February 9,2021. Accessed March 5, 2021 https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/gastric.pdf. 4.    National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines: Esophageal and Esophagogastric Junction Cancers. Updated February 9, 2021. Accessed March 5, 2021. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/esophageal.pdf. 5.    American Cancer Society. What is Cancer of the Esophagus? Updated March 20, 2020. Accessed March 12, 2021 https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/about/what-is-cancer-of-the-esophagus.html 6.    American Cancer Society. What is Stomach Cancer? Updated January 22, 2021. Accessed March 5, 2021 https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/about/what-is-stomach-cancer.html..