Conocemos de los avances en el tratamiento del cáncer en los últimos años, sobre todo en el campo de la inmunología e inmunoterapia. Las neoplasias malignas primarias del esófago no escapan a estos avances y eso lo demuestra la presentación de los resultados preliminares del estudio NCT03189719, Keynote 590, un estudio multicéntrico internacional, randomizado, doble ciego, controlado, para el tratamiento en primera línea de los pacientes con adenocarcinoma de esófago o carcinoma de células escamosas del esófago avanzado/irresecable o metastásico.
El estudio Keynote 590 incluyó a 749 pacientes con carcinoma de esófago o gastroesofágico metastásico o localmente avanzado que no eran candidatos a resección o quimiorradiación definitiva. La randomización se realizó 1:1 para pacientes que recibieron pembrolizumab 200mg o placebo cada 3 semanas por más de 2 años asociado a quimioterapia (Cisplatino/5FU) hasta que la toxicidad o la progresión de la enfermedad fueran inaceptables. Las principales medidas de resultado de la eficacia fueron la sobrevida global y la sobrevida libre de progresión. Los resultados preliminares de este estudio fueron presentados durante el congreso de ESMO virtual 2020, mostrando una mejora estadísticamente significativa en ambos parámetros, con una mediana de sobrevida global de 12,4 meses (IC del 95%: 10,5; 14,0) para el grupo que recibe pembrolizumab + quimioterapia frente a 9,8 meses (IC del 95%: 8,8; 10,8) para el grupo de quimioterapia sola (HR 0.73; IC del 95%: 0,62; 0,86; p<0,0001). La mediana de la sobrevida libre de progresión fue de 6,3 (IC del 95%: 6,2; 6,9) y 5,8 meses (IC del 95%: 5,0; 6,0), respectivamente (HR 0,65; IC del 95%: 55; 0,76; p<0,0001).
Las reacciones adversas notificadas en más del 20% de los pacientes que recibieron la combinación con pembrolizumab fueron náuseas, estreñimiento, diarrea, vómitos, estomatitis, fatiga/astenia, disminución del apetito y pérdida de peso; concluyendo que la combinación proveía mayores rangos de sobrevida global, sobrevida libre de progresión y rangos de respuesta frente a solo quimioterapia, con un rango de seguridad manejable en pacientes con carcinoma de esófago no tratado, irresecable o metastásico, demostrando que Pembrolizumab + quimioterapia es el nuevo estándar de tratamiento en la primera línea de tratamiento para estos pacientes. Estos resultados permitieron que el 22 de marzo del 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) aprobara pembrolizumab en combinación con quimioterapia basada en platino y fluoropirimidina para el tratamiento de pacientes con cáncer de esófago o gastroesofágico metastásico o localmente avanzado.
Referencias:
- Abstract LBA8_PR ‘Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line therapy in patients with advanced esophageal cancer: The phase 3 KEYNOTE-590 study’ was presented by Ken Kato during the Presidential Symposium III on Monday, 21 September, 18:30 – 20:10 CEST. Annals of Oncology,
Volume 31 Supplement 4, September 2020. - Inmunotherapy is Beneficial in Gastric and Oesophageal cancers, studies show (ESMO2020 Press Release). Press office, Newsroom, ESMO. 21 Sep 2020. Doi:Esmo.org/newsroom/press-office/esmo2020-gastric-oesophageal-cancer-inmu nothepary-checkmate649-attraction4-keynote590
